按照计划,2010年版《中国药典》将在8月底完成全部科研任务和定稿工作,药用辅料标准的修订也在紧张进行当中。
“新版药典关于辅料标准的修订工作即将完成,估计最终将收录辅料品种138种。目前已经完成公示二稿,8月底将完成定稿。”近日,记者从相关知情人士处获悉。
近年来,国家对药用辅料非常重视,药用辅料标准的修订成为本次药典修订工作的重要组成部分,药用辅料的安全标准将大幅提高。
澳门买球网站大全,收录品种增加
安徽山河药辅董事长尹正龙表示,目前使用的药用辅料涉及范围非常广,但很多药用辅料并没有药用标准,约束了药用辅料的发展。而目前美国药典收载的辅料品种已达500多种,远远高于我国。
目前,我国大约有90%的药品所使用的辅料没有收进药典标准。由于标准缺乏,以致一些药用辅料只能参考化工标准、食品标准、化妆品标准等其他行业标准。“希望能通过扩大药用辅料的收载范围来体现药用辅料的药用性质和指标。”四川省药监局法规处处长宋民宪表示。
2010年版《中国药典》将建立药用辅料标准,以解决药用辅料标准少、质量差等突出问题,努力扩大收载常用辅料的范围。
2010年版《中国药典》原计划起草辅料标准品种205种(包括部分注射用常用辅料),其中修订2005版71种,拟新增134种,但由于部分样品来源提供不足,缺乏代表性,数据不足,检测方法的可行性受限以及政策导向、注射剂质量问题等原因,质量标准的完整性无法达到,预计2010年版药典最终收载的新增辅料品种将缩减到66种,其中修订2005年版51种,半修订21种,共收载138种,比2005年版数量大幅增加,尹正龙透露。
“一些没被收录的品种将陆续在增补本中添加进去。”尹正龙表示。
本次药用辅料品种收载的基本原则为:一是国内已生产的常用品种;二是国内已进口,且国内制药企业已广泛应用的国外辅料品种;三是已有食品、化工标准,且国内制药企业应用较多的品种,可参照USP、EP、BP、JP适当增列,并转换成中国药典格式或标准,原则上应确是成熟的标准才可以收入药典;四是开发新剂型所需的重要辅料(用量不大,但处于前沿的品种,对于促进我国新剂型的研究开发十分必要)。
促进产业升级
我国药用辅料行业起步较晚,行业集中度低。生产企业普遍专业性不强,质量不稳定,规模小,品种和规格少,产品真正符合药典标准的则更少,某些国产辅料和进口辅料的质量有明显差异。
目前对药用辅料实行标准管理和注册管理相结合。常用的安全辅料将逐步争取标准管理,新辅料一般为注册管理,成熟后进行标准管理,注射用辅料实现标准管理的路途较长,而本次药典收录的品种也几乎没有注射用辅料。
目前,对辅料产业的监管政策只有2006年3月出台的《GMP药用辅料生产质量管理规范》,属于非强制性政策,另一个是国家食品药品监管局注册司出台的《药用辅料注册的有关要求》,也只是一个临时性文件,法律法规不健全。
尹正龙表示,下一步,对药用辅料将采用DMF管理制度和药典标准并行管理的办法。
本版药典调整主要是出于安全性和科学性的考虑,药典委员会委员周建平介绍,本次药典修订将参考国外药典,增补药典辅料品种和规格,完善质量标准及其可控性,参考国外药典,对比国内情况,对新增品种和规格进行起草,保证标准的可行性,同时结合生产工艺,在质量标准制定中可增加制法项。
在“2009药用辅料及药包材质量控制技术国际论坛”上,国家药典委员会副秘书长王平介绍,新版药典将尽可能多地收载来源与制法项,有针对性地对产品质量进行控制。针对工艺中可能引入的杂质,要进行分析,必要时增加检查项目,对有毒有害杂质进行严格限制,如关于蛋黄卵磷脂标准的修订就是一个很好的说明。
同时,一些技术规定也趋于具体、严格,如对片剂修订了含片的溶化性。另外,要求按照崩解时限检查法检查,除另有规定外,崩解时限不得低于10分钟,删去原来30分钟内应全部崩解的要求。对注射剂更是增加了一些原则性要求。
对于此次新版药典为何对药用辅料严格标准和规定,王平表示,药品标准应成为确保药品安全的有效标尺,凡是影响到药品安全有效的因素均应在标准中加以规定。
与2005年版药典相比,本版药典增加了CAS号,又称CAS登录号,是某种物质唯一的数字识别号码,便于查询,还增加了药用辅料附录,从宏观上对药用辅料做了总体要求,标准更加科学和全面,尹正龙介绍。
尹正龙认为,药典大大提高了常用辅料的标准,标准制定后,不仅让药用辅料行业有标准可依,引导辅料行业进行一些结构性调整,加速行业集中度的提高,同时也促进制药产业升级。
但另一方面,由于药典只是基本标准,并不是最高标准,仍难以对辅料行业的某些现有问题产生根本性的影响,宋民宪表示。

“做好《中国药典》2010年版及国家药品标准工作具有十分重要的现实意义和深远的历史意义,制修订药典标准必须坚持科学、实用、规范以及质量可控性、标准先进性等原则。”在日前由中国药品生物制品检定所和中国医药国际交流中心共同主办的“2009药用辅料及药包材质量控制技术国际论坛”上,国家药典委员会副秘书长王平指出,国家药典委员会高度重视《中国药典》2010年版有关药用辅料标准的制修订工作,在标准的制修订过程中将有重点地解决药用辅料质量标准老化、标准对产品质量不可控的问题,同时还将淘汰落后的标准和工艺。
在谈到《中国药典》2010版对药用辅料的要求时,王平表示,针对目前上游化工产品市场的混乱局面,特别是药用辅料欠缺、质量差异严重等问题,国家药典委员会将下大力气建立药用辅料标准,解决药用辅料标准少、质量差等突出问题,努力扩大收载常用辅料的范围。《中国药典》2010版安排辅料标准起草205种,其中修订原2005版71种,拟新增134种。品种遴选的原则,首先是国内已生产的常用品种;其次是国内已进口,且国内制药企业已广泛应用的国外辅料品种。另外,已有食品、化工类国家标准,且国内制药企业用较多的品种,原则上确实成熟的标准才可收入药典,同时要特别注意收载开发新剂型所需的重要辅料,即那些虽然用量不大,但处于前沿,对促进我国新剂型的研发十分必需的辅料品种。
《中国药典》2010版的另外一个特点是严格辅料的标准要求。尽可能多收载项,针对产品来源和生产工艺,有针对性地对产品质量进行控制,凡能明确工艺,针对工艺可能引入的杂质进行分析,必要时增加检查项目,对有毒有害杂质严格规定限度。王平以蛋黄卵磷脂为例介绍说,该品种是从鸡蛋黄中提取精制而得的磷脂混合物,以蛋黄粉为原料,经丙酮处理、脱油、脱水,再用无水乙醇提取精制。在标准制定过程中,针对生产工艺可能引入的杂质,进行了针对性的监测分析,比如对残留溶剂就进行了监测分析,根据本品生产工艺,按照残留溶剂检查法,对两者的溶剂残留进行控制,按照药典附录有关规定,乙醇和丙酮的含量不得超过0.5%。另外,这种严格标准要求还体现在更加关注安全性指标方面。比如羟丙基β环糊精对多种难溶性药物都有较好的增溶作用,但文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性和致癌性,超范围使用影响严重,本版《中国药典》拟按照可用于注射的要求提高标准。还有虫胶,因为该品种的天然来源存在质量问题,再加上包衣材料已有替代,所以这次被淘汰了。
对“药用辅料通则”的增订也是《中国药典》2010版的一个“亮点”。据介绍,“通则”对药用辅料质量标准的内容予以具体要求:首先是与生产工艺及安全性有关的常规试验,如性状、鉴别、检查、含量测定等项目;其次是影响制剂性能的功能性试验,如粘度等;第三是根据不同的生产工艺用途,药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求;第四是注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。
王平还透露,对片剂,此次修订了含片的溶化性,按照崩解时限检查法检查,除另有规定外,崩解时限不得低于10分钟,删去原来30分钟内应全部崩解。对注射剂,此次增加了一些原则性要求:首先,注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量标准;其次,除另有规定外,静脉输液应与血液等渗,而原来的规定是尽可能等渗;第三,供注射用的非水性溶剂,应严格限制其用量,并在其品种项下进行相应的检查;第四,除另有规定外,容器应足够透明,以便内容物的检视;第五,注射剂必要时应进行相应的安全性检查,如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物等,均应符合要求;第六,注射剂所用辅料在标签说明书中应标明其名称。
“药品标准应成为确保药品安全的有效标尺,凡是影响到药品安全有效的因素均应在标准中加以规定。”王平强调,药品包括药用辅料的标准亦可成为促进质量公平的杠杆,企业应积极提出提高标准的建议,进而协助政府科学合理地提高市场准入门槛,营造公平竞争、优胜劣汰的市场环境。

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